بحضور السيد عميد كلية التربية للعلوم الصرفة ابن الهيثم أ.م.د. خالد فهد علي الجبوري تمت بعون الله تعالى مناقشة اطروحة طالبة الدكتوراه نهلة عبدالرحمن علي العساف من قسم الكيمياء والموسومة :
تطبيق الكيمومترية في تقدير بعض العقاقير بطرائق تحليلية مختلفة
وذلك في يوم الاثنين الموافق 16 / 5 / 2016 وعلى قاعة المرحوم الاستاذ الدكتور فهد علي الجبوري
وقد تالفت لجنة المناقشة من التدريسيين الأفاضل :
1- أ.د. معين اسكندر الجبوري رئيساً
2- أ.د. عباس نور الشريفي عضوا
3- أم.د. نجوى اسحاق عبدالله عضوا
4- أ.م.د. حسين حسن خرنوب عضوا
5- أ.م.د. خالد وليد الجنابي عضوا
6- أ.د. سرمد بهجت ديكران عضوا ومشرفا
7- أ. د. علاء كريم محمد عضوا ومشرفا
الخلاصة
ان العمل المدرج في الاطروحة هو محاولة لتطوير طرائق تحليلية جديدة في تقدير اربعة عقاقير تنتمي الى فئات علاجية مختلفة وهي: الفيوروسمايد، الكاربامازابين، الدايازيبام والكارفيديلول. الدراسة التي تتضمن تقدير العقاقير المدروسة بصيغها النقية ومستحضراتها الصيدلانية (حبوب – امبول – معلق فموي) قد تم وصفها في أربعة فصول كما يأتي:
الفصل الأول: يتضمن المباديء الأساسية ، التصنيفات والأساس النظري للكروموتوغرافيا، وكذلك المباديء الأساسية ، الصيغ أو الأنواع والأجهزة لكروموتوغرافيا السائل ذات الأداء العالي. كما تم وصف طريقة المشتقة الطيفية وطريقة المربعات الصغرى الجزئية من حيث المباديء الأساسية والتطبيقات في مجال التحليلات الصيدلانية. علاوة على ذلك، تضمن هذا الفصل وصف موجز للتسمية النظامية ، التركيب الكيميائي والأدبيات المنشورة للطرائق التحليلية المختلفة في تقدير العقاقير قيد الدراسة.
الفصل الثاني: يصف هذا الفصل الجزء العملي للدراسة والمتضمن المواد الكيميائية ، المذيبات والأجهزة المستخدمة وكذلك تحضير المحاليل القياسية للعقاقير وأيضا محاليل البفر المستخدمة.
الفصل الثالث: تناول تطوير وتقييم طريقة بسيطة في كروموتوغرافيا السائل عالي الأداء ذي الطور العكوس من أجل التحليل الآني (فصل وتقدير) الفيوروسمايد، الكاربامازابين، الدايازيبام والكارفيديلول. كما تضمن دراسة تأثير العوامل المختلفة مثل مكونات الطور المتحرك ، معدل سرعة الجريان ، نسبة المحوٌر العضوي والنسبة المئوية للبفر بالإضافة إلى الأس الهيدروجيني للبفر ، درجة الحرارة و حجم الحقن في الأداء الكروموتوغرافي للعقاقير المقاسة. وتحت الظروف الفضلى تم إجراء الفصل الكروموتوغرافي بإستخدام عمود من نوع RP-NUCLEODUR® 100-5 C18ec بأبعاد (250x 4.6 ملمتر) وحجم جسيمات 5 مايكرومتر بإستخدام نظام الإسترداد الآيزوكراتك ومعدل جريان ثابت مقداره 1.5مللتر.ثا-1. أما الطور المتحرك فيتألف من الأسيتونتريل: الماء منزوع الأيونات والمحمض بحامض الخليك (الأس الهيدروجيني = 3.6) بنسبة 50:50حجم/حجم، درجة حرارة العمود 40 درجة مئوية وحجم حقن 10 مايكرولتر. أجري الكشف عند الطول الموجي 226 نانومتر بإستخدام مكشاف الأشعة فوق البنفسجية وكانت ازمان الإحتجاز لكل من الفيوروسمايد، الكاربامازابين، الدايازيبام والكارفيديلول 1.9 دقيقة ، 2.79 دقيقة ، 5.39 دقيقة و 9.56 دقيقة على التوالي. وقد بنيت منحنيات المعايرة القياسية لكل عقار وذلك برسم العلاقة بين مساحة القمة مقابل التركيز وكذلك إرتفاع القمة مقابل التركيز بمديات تركيز تراوحت بين 1.0 -100 مايكروغرام.مللتر-1 للفيوروسمايد ، 2.5-100 مايكروغرام.مللتر-1 للكاربامازابين و الدايازيبام و5.0-100 مايكروغرام.مللتر-1 للكارفيديلول. لقد تم حساب توافق النتائج بدلالة النسبة المئوية للانحراف القياسي النسبي ووجد ان القيم لم تتجاوز 4% , بينما لم تتجاوز قيم الدقة المحسوبة بدلالة النسبة المئوية للخطأ النسبي 5%. طبقت الطريقة المقترحة وبنجاح في تقدير العقاقير المدروسة في بعض مستحضراتها الصيدلانية ووجد ان معامل الاسترجاع المئوي تراوحت بين 97.2-104.1 % للفيوروسمايد، 88.8-92.4 % للكاربامازابين، 98.4-102.9 % للدايازيبام و94.0-106.7 % للكارفيديلول.
الفصل الرابع: يعنى هذا الفصل بالتقدير الآني للعقاقير الأربعة في مزيجاتها الرباعية باتباع طريقين هما: طريقة المربعات الصغرى الجزئية وطريقة المشتقة الطيفية. لقد تم اتباع طريقة المربعات الصغرى الجزئية الكيمومترية للتقدير الطيفي الآني للعقاقير FURO, CARB, DIAZ ,CARV في مزيجاتها الرباعية, حيث بنيت منحنيات المعايرة القياسية لكل عقار بمدى تركيز تراوح بين 1.0 -20.0 مايكروغرام.مللتر-1 عند الاطوال الموجية 233.0 نانومتر ، 215.0 نانومتر ، 238.5 نانومتر و 242.5 نانومتر لكل من الفيوروسمايد، الكاربامازابين، الدايازيبام والكارفيديلول على التوالي.
تضمنت الخطوة الاولى لطريقة المربعات الصغرى الجزئية اعداد مجوعة التدريب بالاعتماد على النتائج الطيفية التي تم تسجيلها بعناية لمجموعة من النماذج المكونة من 84 مزيج والتي تم إختيارها بتصميمSimplex Lattice Mixture Design. تم الحصول على مصفوفة المعايرة بعمل مسح لطيف الامتصاص للمحاليل الاربعة وثمانين بمدى 200-350 نانومتر، مسح بسرعة 10 نانومتر.ثا-1 ، عرض شق 1.8 نانومتر وبفاصل 0.5 نانومتر مقابل محلول الخلب. تم استخدام برنامج OriginPro software version 2015 لبناء طراز انحدار المربعات الصغرى الجزئية 1 و 2 ومن خلالهما تم التنبؤ بتراكيز العقاقير الأربعة. نتائج النسب المئوية للانحراف القياسي النسبي وللخطأ النسبي كانت تتراوح ضمن المديات (1.2638-6.0529) و(-0.0845- 3.8053) على التوالي, وقد أمكن تطبيق الطريقة المقترحة وبنجاح في تقدير العقاقير الأربعة في بعض المستحضرات الصيدلانية وفي نماذجهم المصنعة.
طورت تقنيات المشتقة الطيفية (المشتقة الأولى، الثانية، الثالثة والرابعة) للتقدير الآني للعقاقير الأربعة في مزيجاتها الرباعية وقد أمكن تقديركل من الفيوروسمايد والكارفيديلول بواسطة المشتقة الأولى، الثانية، الثالثة والرابعة ، والكاربامازابين تم تقديره بواسطة المشتقة الأولى، الثانية والثالثة، أما تقديرالدايازيبام فقد تم بواسطة المشتقة الأولى والثانية فقط.
طبقت طريقة التقاطع الصفري في قياسات المشتقة الأولى ووجد أن ارتفاع القمة نسبة الى خط الأساس عند التقاطع الصفري تتناسب طرديا مع تركيزالعقار، لذلك استخدمت الأطوال الموجية 336.5 نانومتر، 358.5 نانومتر، 306.0 نانومتر و331.5 نانومتر لتقدير الكارفيديلول، الفيوروسمايد، الكاربامازابين و الدايازيبام على التوالي. ولنفس الخلائط أمكن استعمال الأطوال الموجية 272.5 نانومتر، 226.0 نانومتر و 218.5 نانومتر (ارتفاع القمة نسبة الى خط الأساس عند التقاطع الصفري) للتقدير الكمي لكل من الفيوروسمايد، الكاربامازابين و الدايازيبام على التوالي والطول الموجي 332.5 نانومتر (ارتفاع القمة نسبة الى خط الأساس) لتقدير الكارفيديلول وبالاستفادة من قيم المشتقة الثانية للأطياف المحسوبة. في حين اعتمدت الأطوال الموجية 237.5 نانومتر و 224.0 نانومتر (ارتفاع القمة نسبة الى خط الأساس عند التقاطع الصفري) للتقدير الكمي لكل من الفيوروسمايد والكاربامازابين على التوالي والطول الموجي 288.0 نانومتر (ارتفاع القمة نسبة الى خط الأساس) لتقدير الكارفيديلول وبالاستفادة من قيم المشتقة الثالثة للأطياف المحسوبة. عند تفحص اطياف المشتقة الرابعة لنفس الخلائط وبدقة وجد أن ارتفاع القمة نسبة الى خط الأساس عند التقاطع الصفري تتناسب طرديا مع تركيز الفيوروسمايد عند الطوال الموجي 234.0 نانومتر وارتفاع القمة نسبة الى خط الأساس عند الطول الموجي 288.0 نانومتر تتناسب طرديا مع تركيز الكارفيديلول.
أظهرت النتائج عدم وجود أي تأثير للمضافات في التقدير الكمي للعقاقير الأربعة عند تطبيق الطرق الثلاثة المقترحة (طريقة كروموتوغرافيا السائل عالي الأداء ذي الطور العكوس، طريقة انحدار المربعات الصغرى الجزئية 1 و 2 وطريقة مشتقة الطيف)، لذلك تم اعتمادها في تقدير العقاقير قيد الدراسة في بعض مستحضراتها الصيدلانية.
وحضر المناقشة السادة معونوا العميد وجمع من التدريسيين وطلبة الدراسات العليا وذوي الطالبة والضيوف الكرام.
بدوام الموفقية والنجاح .
